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維生素D首次被確定為治療營(yíng)養(yǎng)性軟骨病的藥物,這是一種由膳食鈣攝入不足引起的骨骼生長(zhǎng)疾病。維生素D統(tǒng)稱為維生素D3和維生素D2。生物活性維生素D主要通過(guò)CYP2R1、CYP27A1和可能的其他酶催化的肝臟25-羥基化產(chǎn)生,產(chǎn)生25-羥基維生素D(25D),其半衰期長(zhǎng),是維生素D的主要循環(huán)代謝產(chǎn)物。25D由CYP27B1催化的1α-羥基化修飾,產(chǎn)生激素1,25-二羥基維生素D(1,25D)。

1,25(OH)2D3的生物學(xué)作用是由VDR介導(dǎo)的。VDR屬于類固醇受體家族,包括視黃酸、甲狀腺激素、性激素和腎上腺類固醇的受體。1,25(OH)2D3作用的基因組機(jī)制涉及1,25(OH)2D3活化的維生素D受體/視黃X受體(VDR/RXR)異二聚體復(fù)合物與特定DNA序列的直接結(jié)合。1,25(OH)2D3作用調(diào)節(jié)腎鈣重吸收和磷酸鹽損失,從而主要通過(guò)調(diào)節(jié)礦物質(zhì)穩(wěn)態(tài)間接控制骨代謝。

維生素D缺乏會(huì)增加癌癥、自身免疫性疾病和傳染病的發(fā)病率。全世界開發(fā)了3000多種維生素D類似物,與1,25(OH)2D3相比,幾種類似物對(duì)癌癥細(xì)胞系表現(xiàn)出更有效的抗增殖和促分化作用,這可能導(dǎo)致新療法的開發(fā),以預(yù)防和治療疾病。